1984年中央戏剧学院表演系毕业，当年分配上影厂演员剧团，任上海电影制片厂演员。 吕丽萍的第一部作品是在著名导演黄蜀芹导演的电影《童年的朋友》中扮演角色，获得好评。以后在多部影视作品中担任角色。先后在电影《张家少奶奶》《嘿！哥们儿》《老井》《荒火》《大气层消失》《遭遇激情》《龙年警官》《青春无悔》《蓝风筝》中担任角色，与黄蜀芹、吴天明、夏刚、黄建中、周晓文、田壮壮等导演合作，还主演了电视剧《大树底下》《围城》《编辑部的故事》等。

　　1988年，吕丽萍在《老井》中塑造农村妇女旺泉媳妇，获中国电影金鸡奖和《大众电影》百花奖的最佳女配角。1992年《青春无悔》获百花奖最佳女配角奖。同年还因《编辑部的故事》中饰演戈玲获中国电视飞天奖最佳女演员奖。

　　1993年获“首届中国十大影视明星”称号。她还先后三次获中国电影表演艺术学会奖。

　　吕丽萍1993年--1995年创办北京群星表演艺术学校。

电视

　　1995年《明月出天山》饰 马保山1996年《东北教父》原名《哈尔滨往事》饰 土匪

　　1999年《蓝色妖姬》饰 叶梦幽

　　2000年《笑傲江湖》 饰 田伯光

　　2001年《激情燃烧的岁月》饰 石光荣

　　2002年《射雕英雄传》饰 洪七公

　　2003年

　　《大唐歌飞》饰 李白

　　《西藏警察》饰 方子光

　　2004年

　　《皇后驾到》饰 朱元璋

　　《誓不罢休》饰 江满全

　　2005年《大汉天子3》饰 江充

　　2006年

　　《走出硝烟的男人》饰 钟玉坤

　　《霓虹灯下的哨兵》饰 鲁大成

　　《谁为梦想买单》饰 金守财

　　2007年

　　《警察故事》之《我是警察》饰 老何

　　《父辈的旗帜》饰 钟守诚

　　2008年

　　《一个女人的史诗》饰 都汉 合作：赵薇

　　《天地民心》合作：吕丽萍

　　2010年

　　《大时代》饰 海广大

　　《韩信》饰 刘邦

电影

　　1987年《闪电行动》

　　1991年《大决战》饰 国民党军少校

　　1992年

　　《双旗镇刀客》饰 一刀仙

　　《球迷心窍》

　　1995年《金戈铁马》饰 王震

　　2000年《向日葵》饰 张庚年 导演：张杨

　　2001年

　　《走出西柏坡》

　　《假装没感觉》

　　2002年《美丽的大脚》

　　2004年

　　《玉观音》　合作：赵薇 谢霆锋 陈建斌 柳云龙

　　《你是天使》

　　2005年《阿宝的故事》

　　2006年《落叶归根》

　　2007年《一个人的奥林匹克》饰刘兆琇

　　2008年《高考1977》

　　2010年

　　《山楂树之恋》

　　《最爱》

　　《精彩人生》

　　《牡丹花儿开》饰 日军军官山田海

　　2011年

　　《寻人奇事》

　　《堵车》

　　《甲午大海战》饰李鸿章

　　《甲天下》（客串）

　　《小建的合唱团》

话剧

　　2010年《培尔·金特》合作：吕丽萍　导演：王延松

小品

　　2003年春节联欢晚会 短剧《激情依旧》表演：吕丽萍、孙海英、黄海波